O envelhecimento refere-se aos mecanismos fisiológicos que levam a diminuição progressiva do desempenho funcional e aumento do risco de mortalidade [1]. Atualmente, estima-se que a expectativa de vida possa exceder 80 anos até 2040 em todo mundo [2].

Esse aumento na expectativa de vida também pode estar associado a incidência e prevalência de doenças associadas ao envelhecimento, como doenças cardiovasculares, neurológicas, musculoesqueléticas e oncológicas [3, 4].

Assim, compreender os mecanismos subjacentes envolvidos no envelhecimento e nas doenças relacionadas à idade é essencial para melhorar o manejo de pacientes com fragilidade, uma síndrome geriátrica de alta prevalência [5].

Envelhecimento e imunossenescência 

A imunosenescência é definida como alterações relacionadas à idade nas funções imunológicas [6]. Evidências emergentes apoiam a imunossenescência como uma das patogêneses que pode levar ao câncer, distúrbios autoimunes, infecção repetida, doenças relacionadas à inflamação crônica, entre outras.

Assim, o direcionamento de fatores específicos relacionados à idade que contribuem para a imunossenescência podem, potencialmente, retardar o processo de envelhecimento e fornecer tempo para prevenir doenças relacionadas à idade.

Fragilidade: um problema crítico de saúde na população idosa

Conforme a Associação Internacional de Gerontologia e Geriatria, a fragilidade é definida como força reduzida e disfunção fisiológica, resultando em fraqueza elevada, dependência ou morte [7].

Neste estado de fragilidade, ocorre a diminuição das funções fisiológicas de indivíduos mais velhos, aumentando sua vulnerabilidade e diminuindo a capacidade antiestresse [8]. A fragilidade também envolve alterações patológicas e fisiológicas em vários sistemas, tais como sistemas neuroendócrino, musculoesquelético, metabólico e imunológico [9].

O índice de fragilidade é caracterizado por funções físicas, comorbidades, fatores cognitivos e mentais, e pode predizer os riscos de mortalidade, incapacidade, quedas e hospitalização dos idosos [10].

Sarcopenia: síndrome geriátrica

A sarcopenia é a perda generalizada e progressiva de massa muscular e seu mau funcionamento que acomete os idosos, aumentando o risco de quedas e fraturas, e contribuindo para a perda da independência e da qualidade de vida [11].

A capacidade física é o principal critério diagnóstico tanto de fragilidade quanto de sarcopenia.  Assim, a saúde do músculo esquelético é o foco de pesquisa de estratégias preventivas e terapêuticas.

Evidências emergentes mostraram que inúmeras doenças ou estados patológicos, como diabetes mellitus, câncer e insuficiência renal com hemodiálise, podem levar à perda de massa muscular. E desta maneira, a coexistência de múltiplas doenças pode contribuir para um risco maior para fragilidade, assim como para a sarcopenia.

Declínio do perfil imunológico de pessoas mais velhas 

O declínio da capacidade imunológica pode levar a diversas manifestações clínicas, como menor capacidade antitumoral, infecções repetidas e persistentes e doenças autoimunes. Esse processo relacionado à idade é chamado de imunossenescência [12].

Na imunossenescência há alterações do sistema imunológico adaptativo, com um estado geral de diminuição [13]. Com o envelhecimento, a imunidade inata também sofre uma diminuição da proporção de macrófagos, quimiotaxia, capacidade de apresentação de antígenos e fagocitose, resultando em aumento da suscetibilidade de indivíduos mais velhos [14].

O processo de imunossenescência também resulta em inflamação e acúmulo de fatores pró-inflamatórios. Por outro lado, as células senescentes podem gerar fatores angiogênicos, quimiocinas, citocinas, proteases e fatores de crescimento, também referidos como fenótipo secretor associado a senescência (SASP) [15].

Com o acúmulo das células envelhecidas, o SASP também pode induzir inflamação relacionada à idade. Assim, o envelhecimento inflamatório pode ser causado pela interação de fatores complexos, como SASP e disfunção de células imunes inatas em adultos mais velhos [16].

Em conjunto, a imunossenescência e o envelhecimento inflamatório são considerados a base comum da patogênese de múltiplas doenças geriátricas.

Em um estudo publicado na revista Age (Dordr), os autores investigaram as relações entre marcadores de inflamação sistêmica (proteína C-reativa, interleucinas-1β, -6, -8, -10, -12, inibidor do ativador de plasminogênio, amiloide sérica A, fator de necrose tumoral-α e molécula de adesão-1) e função cognitiva em 873 idosos sem demência com idades entre 70 e 90 anos [17].

Os resultados mostraram que o sistema imunológico em senescência tem um efeito crucial na condução do envelhecimento sistêmico, e foi observado que uma expressão mais alta de interleucina (IL)-6, IL-10, IL-12, IL-1β e fator de necrose tumoral (TNF)-α previa uma baixa função cognitiva quando fatores como idade, sexo, educação e obesidade eram associados [17].

Intervenções para combater a fragilidade e imunossenescência

Como múltiplos fatores contribuem para o desenvolvimento da fragilidade e imunossenescência que ocorrem com o avanço da idade, o conceito de tratamento para idosos utilizando o modelo “uma doença de cada vez” não é mais apropriado na prática clínica geriátrica, e nesta direção os alvos terapêuticos também variam conforme as condições específicas [18].

Por exemplo, um baixo nível de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) está supostamente associado ao mau funcionamento das mitocôndrias e à reprogramação metabólica das células imunes. Desta maneira, o NAD+ pode ser usado como um alvo terapêutico para a imunidade do envelhecimento [19].

Dados promissores demonstraram que a administração de mononucleotídeo de nicotinamida, o precursor do NAD+, em camundongos poderia manter os níveis de NAD+ e a função mitocondrial [19].

Como a imunossenescência pode ter uma certa influência na composição, função e diversidade microbiana humana, intervenções probióticas e dietéticas direcionadas à microbiota também podem combater o envelhecimento natural, aumentando a resistência à oxidação, regulando o metabolismo, suprimindo a inflamação crônica e promovendo a homeostase imunológica.

Além disso, a suplementação de prebiótico/probiótico/simbiótico na dieta pode restaurar a microbiota ativa e prolongar uma vida útil saudável. Assim, existem várias intervenções para facilitar o processo de envelhecimento e reduzir o risco de potenciais incapacidades que podem levar a uma diminuição significativa da qualidade de vida dos idosos.

O Centro Paulista é referência na manipulação de fórmulas. Atuamos em praticamente todos os segmentos da Medicina e da Nutrição, podendo colaborar dentro de nossas especialidades e ofertando aos pacientes excelentes produtos e serviços.

 Referências:

[1] da Costa JP, Vitorino R, Silva GM, et al. A synopsis on aging-Theories, mechanisms and future prospects. Ageing Res Rev 2016;29:90-112.doi:10.1016/j.arr.2016.06.005 

[2] Bleve A, Motta F, Durante B, et al. Immunosenescence, Inflammaging, and Frailty: Role of Myeloid Cells in Age-Related Diseases. Clin Rev Allergy Immunol 2022. [Epub ahead of print]. Doi: 10.1007/s12016-021-08909-7 

[3] Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, et al. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet 2018; 392:2052-90. Doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5 

[4] Wu Q, Yu X, Li J, et al. Metabolic regulation in the immune response to cancer. Cancer Commun (Lond) 2021; 41:661-94. Doi: 10.1002/cac2.12182 

[5] Thillainadesan J, Scott IA, Le Couteur DG. Frailty, a multisystem ageing syndrome. Age Ageing 2020; 49:758-63. Doi: 10.1093/ageing/afaa112 

[6] Kohut ML, Senchina DS. Reversing age-associated immunosenescence via exercise. Exerc Immunol Rev 2004;10:6-41 

[7] Morley JE, Vellas B, van Kan GA, et al. Frailty consensus: a call to action. J Am Med Dir Assoc 2013; 14:392-7. Doi: 10.1016/j.jamda.2013.03.022 

[8] Walston J, Hadley EC, Ferrucci L, et al. Research agenda for frailty in older adults: toward a better understanding of physiology and etiology: summary from the American Geriatrics Society/National Institute on Aging Research Conference on Frailty in Older Adults. J Am Geriatr Soc 2006; 54:991-1001. Doi:10.1111/j.1532-5415.2006.00745.x 

[9] Clegg A, Young J, Iliffe S, et al. Frailty in elderly people. Lancet 2013; 381:752-62. Doi: 10.1016/S0140-6736(12)62167-9 

[10] Fried LP, Tangen CM, Walston J, et al. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56:M146-56. Doi: 10.1093/gerona/56.3.M146 

[11] Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing 2019; 48:16-31. Doi: 10.1093/ageing/afy169 

[12] Pawelec G. Age and immunity: What is “immunosenescence”? Exp Gerontol 2018; 105:4-9. Doi: 10.1016/j.exger.2017.10.024 

[13] Pawelec G. Hallmarks of human “immunosenescence”: adaptation or dysregulation? Immun Ageing 2012; 9:15. Doi: 10.1186/1742-4933-9-15 

[14] Ma HD, Deng YR, Tian Z, et al. Traditional Chinese medicine and immune regulation. Clin Rev Allergy Immunol 2013; 44:229-41. Doi: 10.1007/s12016-012-8332-0 

[15] Sun Y, Coppé JP, Lam EW. Cellular Senescence: The Sought or the Unwanted? Trends Mol Med 2018; 24:871-85. Doi: 10.1016/j.molmed.2018.08.002 

[16] Barbé-Tuana F, Funchal G, Schmitz CRR, et al. The interplay between immunosenescence and age-related diseases. Semin Immunopathol 2020; 42:545-57. Doi; 10.1007/s00281-020-00806-z 

[17] Trollor JN, Smith E, Agars E, et al. The association between systemic inflammation and cognitive performance in the elderly: the Sydney Memory and Ageing Study. Age (Dordr) 2012; 34:1295-308. Doi: 10.1007/s11357-011-9301-x 

[18] Rockwood K. Frailty and aging medicine. Aging Med (Milton) 2019; 2:4-6. Doi: 10.1002/agm2.12060 

[19] Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol 2021; 22:119-41. Doi: 10.1038/s41580-020-00313-x